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Flicks Nachfolger Ernst Frankus — gelang es, durch isomere Trennung das Transisomer Tramadol zu isolieren, welches von Grünenthal patentiert wurde. Die Affinität ist jedoch gering und zeigt auch keine besondere Spezifität zu den einzelnen Opioidrezeptoren. Das vermehrte Auftreten von Übelkeit als unerwünschte Wirkung wird auch durch die verstärkte Serotonin-Freisetzung erklärt. Die analgetische Potenz beträgt ein Zehntel der von Morphin. Tramadol ist neben Meptazinol und Nalbuphin eines der drei zugelassenen injizierbaren Opioid - Analgetika, die in Deutschland nicht unter das Betäubungsmittelgesetz fallen.
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Prostaglandine spielen eine Rolle bei Schmerzen durch Sensibilisierung der sensorischen Nervenendigungen für die Wirkung anderer Mediatoren wie Bradykinin. Thromboxane fördern die Thrombozytenaggregation.
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Die Stimulation von Nozizeptoren führt zur Übertragung von Schmerzsignalen durch sensorische erster Ordnung Nervenzellen zum Hinterhorn des Rückenmarks. Die hier freigesetzten Neurotransmitter sind Glutamat und ein Protein, das als Substanz P bekannt ist.
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