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Altersabhängige Veränderungen der Leber haben den größten Einfluss auf den Arzneimittelstoffwechsel. Über das Alter von durch Begleiterkrankungen wie linksventrikuläre Dysfunktion oder kongestive Herzinsuffizienz, die beide häufiger bei älteren Patienten auftreten. Der Stoffwechsel vieler Medikamente ist direkt proportional zur Blutflussrate die Leber; das heißt, sie weisen eine flussabhängige hepatische Clearance auf.
Auch die Lebergröße nimmt mit zunehmendem Alter sowohl absolut als auch relativ ab. So, die Anzahl der funktionierenden Hepatozyten wird reduziert und damit auch die Fähigkeit, Medikamente verstoffwechseln.