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Wenn die Kortikosteroid-Medikamente abgesetzt werden und die Nebennieren nicht mehr in der Lage sind, ausreichend natürliche Kortikosteroide zu produzieren, der Körper wird den alltäglichen Belastungen nicht standhalten können, eine Situation, die das Leben sein kann bedrohlich. Entzündungshemmende Kortikosteroide schwächen das Immunsystem. Reaktion auf Infektionen kann durch Hemmung der Aktivität von Leukozyten stark beeinträchtigt werden und Reduzierung ihrer Zahl.
Phenobarbital ist ein starker Enzyminduktor und kann als solcher die Wirkung anderer Medikamente, zum Beispiel orale Kontrazeptiva, Warfarin und Kortikosteroide. Zu den Nebenwirkungen von Phenobarbital gehört eine Sedierung, die bei therapeutischen Dosen auftreten kann und ist ein gravierender Nachteil bei einem Medikament, das über viele Jahre eingenommen werden müsste. Andere Nebenwirkungen sind megaloblastäre Anämie, leichte Überempfindlichkeitsreaktionen und Osteomalazie. Phenobarbital ist bei Überdosierung gefährlich und verursacht Koma sowie Atem- und Kreislauf Versagen und wird daher heutzutage nicht viel verwendet.
Die meisten Benzodiazepine sind wegen ihrer beruhigenden Wirkung bei der Behandlung von Epilepsie nicht geeignet und Verschlimmerung von Anfällen beim Entzug.